刚刚结束一次惊险任务的江海城缉毒特警队队长李狂风（郑嘉颖 饰），在医院意外碰到因车祸入院治疗的外籍人士林天翔（吴彦祖 饰），经验丰富的风队迅速推断出林与毒品勾当有关。通过对林的讯问获悉，来自江湖的海洛因当天抵达江海城，即将与当地的毒品团伙王老五交易，而林正是双方联系的中间人。为了保住性命，林天翔积极合作，协助风队化身为江湖威名赫赫的“大毒王”杨华的亲戚与王老五见面。随后，缉毒特警队一路南下，经过林在武汉的毒品加工厂，并最终抵达江湖与杨华交易。在狡猾阴险的犯罪分子中间周旋，即便经验丰富的风队也必须小心谨慎，应对万变。