在一场在首都的一所博物馆举办的招待会上，一尊古老的头像雕塑突然释放出邪恶的力量，造成一场危机。当时，一名馆内工作人员似乎中了邪，拿起尖锐的工具朝一位刚刚抵达的国家元首冲去。两名特工——一位女探员和一位男探员——冷静应对，奋力保护总统，成功化解了这场雕像带来的危机。事故发生的那个晚上，他们接到一份由一位神秘女士发出的委任函，开始了他们的搭档任务。这次任务带他们来到偏远的南达科他州，地点是一处荒凉的地方，没有具体的期限，被秘密称为“仓库13”。这里曾是一个巨大的仓库，存放着各种奇异的“艺术品”，这些物品都曾从世界各地收集而来。新一代的特工任务是追踪并寻找那些拥有“未知能力”的超凡藏品，保卫世界的安全。