在宁静而美丽的大海湄公河上，突然响起了震耳欲聋的枪声。两艘中国商船，分别是“和谐号”和“繁荣号”的船员全部失踪，不久后，13具中国船员的尸体浮出水面，这起惊天动地的“10·5”悲剧在全国引起巨大震撼。随后，中国迅速组建了一个联合专案组，该专案组由公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国 饰）担任组长，他致力于为遇害者找到公正，并吸引了一批经验丰富的刑警，包括高野（王千源 饰）等人加入团队。在警方的调查下，毒贩蒙山（李修贤 饰）、坎地耶拉（尤勇 饰）、莫拉雷（张兆辉 饰）等凶残的毒贩相继浮出水面，一场黑白双方的生死对决即将开始……