《锁之谜》是一个发生在民国年间的故事。在江城精神病院里，几名医生和护士相继离奇死亡。与他们一同死去的，是一把古锁。这个恐怖而诡异的场景引发了一系列骇人听闻的事件。婉清（由杨净如饰演）和子楼（由钱子楼饰演）对医院闹鬼的说法持怀疑态度，他们决定展开调查。他们不仅发现了医院内五年前一起未解之谜，而且意外地发现真凶就隐藏在医院里。从此，一出扣人心弦、充满推理的大戏就此开始。