《铁齿铜牙纪晓岚4》的故事分为五个单元，它们分别是“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”。故事围绕睿智才子纪晓岚（由张国立饰演）、打造“康乾盛世”的君主乾隆（由张铁林饰演）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（由王刚饰演）展开。他们三人上演了一系列令人捧腹大笑却又发人深省的人类悲喜剧。