一场全国范围内的极左运动掀起，让总理周恩来（由王铁成饰演）对国家局势感到忧心忡忡。周恩来站出来，保护了贺龙、陈毅等老同志和老战友。他致力于重建国家，尤其是争取鞍钢尽快恢复生产。此后，1966年邢台地震发生，他亲自前往灾区指导重建工作。在七十年代，中美之间展开了多个层面的接触，周恩来亲自会见了基辛格，并在接见美国乒乓球代表队时与他们开玩笑，促进了两国关系的正常发展。然而，1971年，周恩来努力粉碎了林彪团伙颠覆国家的阴谋。由于长期高强度工作，周恩来的身体状况逐渐恶化，被发现患有癌症。尽管病情严重，他还是不顾身体的不适回到了延安老区探访，看到当地民众贫穷的生活，深感无法释怀，便指派北京的专家帮助延安摆脱贫困。与此同时，四人帮的活动越来越猖獗，周恩来坚决支持邓小平和叶剑英回到重要岗位，与四人帮持续斗争下去……