《水晶骷髅头骨的秘密》 在经历了19年后，印第安纳琼斯博士（由哈里森·福特饰演）再次踏上了冒险的旅程。这一次，他的目标是找回埃克托王国失落的水晶骷髅头骨，并将其归还到原本的位置。据传，只有归还该圣物的人才能获得巨大的力量。 开始时，琼斯的老友奥克斯发现了水晶头骨。然而，在此之后，奥克斯不知何故失去了理智，最终被苏联特工队俘虏。领导这支特工队的是冷酷狠毒的女间谍艾瑞娜（由凯特·布兰切特饰演）。艾瑞娜深深迷恋着这个神秘力量，并迫使琼斯和他的伙伴一同前往亚马逊流域，寻找失落的黄金城埃克托王国。 在秘鲁的密林中，琼斯一行人与苏军展开了一场激烈的战斗。他们不仅要面对危险的沼泽地带、食人蚁的袭击，还要对抗原始土著的攻击。然而，在经历了重重困难和危险之后，他们最终进入了一个神秘的密室，这里展现出了世界上最奇异的景象……