在《寂寞天宝后》之后，大唐帝国的荣耀已经逝去，朝廷的权威和凝聚力进一步削弱。各地的军阀势力纷纷崛起，在四分五裂的局势下，李氏王朝勉强维持着岌岌可危的和平与威信。河北魏博镇，作为三大军阀之一，节度使田季安（张震 饰）野心勃勃，准备行动起来。同时，朝廷派遣神策军讨伐王承宗，魏博镇藩主与朝廷互相指责，争斗不断。与此同时，田季安的表妹聂隐娘（舒淇 饰）从山上修炼剑法归来。她忠于师父的教诲，秉持杀一人救万人的信念，接连刺杀了多位权贵，而这次回来的目标是田季安。她的剑术已经到了炉火纯青的地步，但她的道心却面临考验。作为一名侠义女子，聂隐娘在红尘中隐迹行动，展开了一连串惊心动魄的冒险故事……